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普來馬奎寧

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普來馬奎寧
臨床資料
其他名稱primaquine phosphate
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607037
核准狀況
给药途径口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度96%[1]
药物代谢肝臟
生物半衰期6小時
识别信息
  • (RS)-N-(6-methoxyquinolin-8-yl)pentane-1,4-diamine
CAS号90-34-6  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.001.807 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C15H21N3O
摩尔质量259.35 g·mol−1
3D模型（JSmol）
手性外消旋體
  • O(c1cc(NC(C)CCCN)c2ncccc2c1)C
  • InChI=1S/C15H21N3O/c1-11(5-3-7-16)18-14-10-13(19-2)9-12-6-4-8-17-15(12)14/h4,6,8-11,18H,3,5,7,16H2,1-2H3 checkY
  • Key:INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N checkY

普來馬奎寧（INN:primaquine）是一種用於治療和預防瘧疾以及治療肺囊蟲肺炎的藥物 。[2]具體來說，醫生會將它與其他藥物聯合，用於治療由間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲引起的瘧疾。普來馬奎寧被保留作為瘧疾預防的備選藥物，只有當更常用、更安全、或更有效的預防藥物因各種原因（如禁忌或不耐受）而不能使用時，才考慮採用此藥物。普來馬奎寧與克林黴素聯合，是一種治療肺囊蟲肺炎的替代療法.[2][3]

此藥物的給藥途徑為口服。[2]

用藥後常見的副作用有噁心 、嘔吐和胃痙攣。[2][4]由於普來馬奎寧存在導致紅血球破裂（溶血）的風險，不應給予罹患有葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏症（G6PD缺乏症）個體。[4]通常建議於懷孕期間的個體不使用普來馬奎寧，以免可能對胎兒不利。[5][6]如果已知嬰兒沒G6PD缺乏症，[6]則進行母乳哺育的母親可使用。此藥物的作用機制尚未被完全了解，據信為涉及對瘧原蟲DNA發生影響後的結果。[2]

普來馬奎寧最早於1946年製成。[3]它已列入世界衛生組織的基本藥物清單之中。[7][8]市面上有其通用名藥物（學名藥）販售。[2]

醫療用途

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瘧疾

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普來馬奎寧主要用於預防由間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲引起的瘧疾復發。[9]它在個體血液中的寄生蟲清除後，用來消除存在於肝臟中的休眠體（hypnozoites）形式瘧原蟲 。[10]如果確診已感染間日瘧原蟲或卵形瘧原蟲的患者沒使用普來馬奎寧，則在數週或數月（有時是數年）內復發的可能性非常高。[9]但有假設認為普來馬奎寧（以及可能還有較新的相關藥物 - 塔非諾喹（英语：tafenoquine）），可能殺死一部分非循環的裂殖子（non-circulating merozoites）和休眠體，例如骨髓中的裂殖子，從而減少復發 （不只是休眠體介導的復發）的次數。[11]預計對此相關的科學研究或臨床試驗結果很快就會公佈。[12]普來馬奎寧與奎寧或氯喹聯用，可改善治療效果。奎寧和氯喹在清除血液中的間日瘧原蟲方面非常有效，它們似乎也增強普來馬奎寧的作用。[13]

截至2016年，美國疾病管制與預防中心（CDC）建議使用普來馬奎寧進行初級預防 ，適用於前往間日瘧原蟲高發區旅行之前，以及作為旅行後的末期預防（抗復發療法）。[4]

單劑量普來馬奎寧具有快速且強大的能力，可殺死血液中惡性瘧原蟲和間日瘧原蟲的配子體（第V期）。它也能殺死血液中間日瘧原蟲的無性滋養體（asexual trophozoites），但不能殺死惡性瘧原蟲的無性滋養體。[13]世界衛生組織（WHO）因它對配子體的作用， 建議使用它來減少傳播，以控制惡性瘧原蟲感染。[14]

肺囊蟲肺炎

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普來馬奎寧也用於治療肺囊蟲肺炎，這是一種真菌感染 ，常發生在愛滋病患者身上，在較罕見的情況下也會發生在服用免疫抑制劑的人身上。通常是將普來馬奎寧與克林黴素聯合使用，可發揮良好療效。[3]

特殊人群

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醫界尚未在65歲及以上人群中進行廣泛的使用普來馬奎寧研究，因此尚不清楚是否需要針對此人群進行劑量調整。[15]

普來馬奎寧可能會對G6PD缺乏症患者導致嚴重反應，出現溶血性貧血（英语：hemolytic anemia） 。[4]然而WHO建議為預防惡性瘧原蟲的傳播，即使是對G6PD缺乏症個體，使用單劑量的普來馬奎寧也屬安全。[14]

懷孕期間的個體在胎兒的葡萄糖-6-磷酸去氫酶狀態被確定前，不應使用此藥物。[4]

過量可能導致各種血球計數下降至危險的水平，因此應避免用於有粒細胞缺乏症（英语：agranulocytosis）風險的人群，其中包括患有類風濕性關節炎和紅斑狼瘡等疾病的人，以及同時服用會減少血球計數的藥物的人。[15]

在G6PD缺乏症個體（俗稱蠶豆病），或是有家族史或個人史的個體中使用普來馬奎寧，可能會出現溶血反應（中度至重度）。G6PD缺乏症的高流行地區是非洲、南歐、地中海地區、中東、東南亞和大洋洲。來自這些地區的人群在接受普來馬奎寧和相關藥物治療時，更容易發展出溶血性貧血。[16][17]

不良反應

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普來馬奎寧給藥後常見的副作用有噁心、嘔吐和胃痙攣.[4][15]

普來馬奎寧在患有細胞色素b5還原酶缺乏症的人身上會導致正鐵血紅蛋白血症 - 血液攜帶的氧氣少於正常量。[15]

藥物過量會減少各種血球的數量和功能，包括紅血球減少、正鐵血紅蛋白血症和白血球減少。[15]

患有G6PD缺乏症的人，可能因普來馬奎寧而引發溶血性貧血。[18]

藥理學

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作用機制

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普來馬奎寧可殺死肝臟階段的間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，並通過其對細胞造成氧化損傷，對血液階段的間日瘧原蟲也同樣有效。然而藥物的確切作用機制尚未被完全了解。[6]普來馬奎寧除能殺死瘧原蟲肝臟休眠體外，也可能消除骨髓中的間日瘧原蟲裂殖子，這是由於過氧化氫在該處積聚所致。[19]

藥物動力學

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普來馬奎寧在個體的腸道中吸收良好，並在體內廣泛分佈，不會在紅血球中積聚。與食物或葡萄柚汁一同攝入會增加其生物利用度。[20]在血液中，約20%的循環普來馬奎寧會與蛋白質結合，優先結合於急性期蛋白乳清酸糖蛋白。它的生物半衰期約為6小時，被肝酶快速代謝為羧基普來馬奎寧，後者不具抗瘧活性。經由腎臟排泄的原型藥物含量少於4%。[6][21]

化學

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普來馬奎寧是帕馬喹（英语：pamaquine）的類似物，而帕馬喹是8-氨基喹啉類藥物中的第一種藥物，塔非諾喹是另一種此類藥物。[13]

歷史

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普來馬奎寧最早於1940年代由哥倫比亞大學的羅伯特·埃爾德菲爾德（英语：Robert Elderfield）製成，作為第二次世界大戰期間由美國科學研究與開發辦公室領導的協調工作中的一項，目的是開發抗瘧疾藥以保護和治療在太平洋戰區作戰的美軍。[13][22]

社會與文化

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此藥物已列入世界衛生組織基本藥物清單之中。[7][8]

名稱

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普來馬奎寧已成為一種通用名藥物，在全球以許多品牌名稱銷售，包括Jasoprim、Malirid、Neo-Quipenyl、Pimaquin、Pmq、Primachina、Primacin、Primaquina、Primaquine、磷酸普來馬奎寧（Primaquine diphosphate）、二磷酸普來馬奎寧（Primaquine Phosphate）和Remaquin。[23]

普來馬奎寧在開發期間的代號為SN-13272。[22][24]

研究

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普來馬奎寧已在恰加斯病（南美錐蟲病）的動物模型中進行過研究，其療效約為標準治療藥物硝呋莫司的四倍，為開發更優越的治療藥物提供新的方向。[3]

於2022年進行的一項臨床試驗，證明較高劑量普來馬奎寧在預防間日瘧原蟲復發方面的有效性，為類似機制的新型短療程藥物提供進一步的臨床依據。[25]

參考文獻

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  1. ^ Mihaly GW, Ward SA, Edwards G, Nicholl DD, Orme ML, Breckenridge AM. Pharmacokinetics of primaquine in man. I. Studies of the absolute bioavailability and effects of dose size. British Journal of Clinical Pharmacology. June 1985, 19 (6): 745–750. PMC 1463857 可免费查阅. PMID 4027117. doi:10.1111/j.1365-2125.1985.tb02709.x. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Primaquine Phosphate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Vale N, Moreira R, Gomes P. Primaquine revisited six decades after its discovery. European Journal of Medicinal Chemistry. March 2009, 44 (3): 937–953. PMID 18930565. doi:10.1016/j.ejmech.2008.08.011. hdl:10216/82052 可免费查阅. 
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外部連結

[编辑]
  • Primaquine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. （原始内容存档于January 24, 2017）. 
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