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脏药

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药理学中,“脏药”是一个非正式术语,指的是那些可能与体内多种不同的分子靶点或受体结合的药物。它们往往具有范围广泛的药理作用,并可能引发不良反应。如今,制药公司尝试研发选择性尽可能高的新药,以最大限度地减少药物与反靶标的结合,从而降低副作用的发生率和不良反应的风险。

常被列为“脏药”的化合物包括曲马多氯丙嗪奥氮平右美沙芬伊波加因乙醇,它们都能与多种受体结合或影响多种受体系统。具有多受体活性的药物可能具有优势,例如抗成瘾药物伊波加因,它作用于多种神经激素系统,而阿片类药物尼古丁酒精等常见成瘾性药物也具有类似的作用[1][2]。类似地,氯丙嗪主要用作抗精神病药物,但其强效的血清素受体拮抗作用使其可用于治疗血清素危象,例如血清素综合征。右美沙芬广泛用作止咳药,但它的其他作用也促使人们尝试将其用于治疗多种疾病,例如作为镇痛辅助药物、潜在的抗成瘾药物,以及偶尔作为分离剂的娱乐用途。[需要引用]

卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素,它通过阻塞耳蜗外毛细胞导致耳聋;但它还有许多其他作用,例如削弱胶原蛋白DNA生物合成。它的作用机制是抑制易感生物体内的蛋白质合成。由于卡那霉素可能对第八脑神经的听觉和前庭分支以及肾小管产生毒性和不良副作用,因此需要密切的临床监测[3]

氯氮平拉曲吡啶英语Latrepirdin是治疗中枢神经系统疾病的药物的典型例子,它们之所以疗效显著,正是因为它们具有“多靶点”的广谱活性。同理,在癌症化疗中,人们也认识到,作用于多靶点的药物更有可能有效 [4][5][6][7][8][9][10][11]

非典型抗精神病药物和低效典型抗精神病药物(如前述的氯氮平和氯丙嗪)的抗组胺抗胆碱能作用,也能缓解潜在的令人痛苦的运动障碍,例如锥体外系症状和与多巴胺拮抗作用相关的静坐不能。事实上,氯氮平甚至可能有助于治疗帕金森病相关的运动问题[12]

在用于治疗抑郁症的药物领域,非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药(TCA)有时被认为比选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)更有效[13]。然而,出于多种原因,SSRI通常被选为一线药物,而不是选择性较低的MAOI和TCA。首先,SSRI药物过量比TCA更安全。其次,MAOI与某些食物混合服用会引起严重的副作用,包括危及生命的高血压危象英语Hypertensive crisis。MAOI和TCA的副作用通常比SSRI更多。特别是TCA,其抗胆碱能副作用包括便秘视力模糊,而SSRI的抗胆碱能副作用相对较少[14]

参考文献

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  1. ^ Popik, Piotr; Skolnick, Phil. Pharmacology of Ibogaine and Ibogaine-Related Alkaloids. Cordell, Geoffrey A. (编). The Alkaloids: Chemistry and Biology 52. 1999: 197–231. ISBN 978-0-12-469552-8. doi:10.1016/S0099-9598(08)60027-9. 
  2. ^ Alper, Kenneth R. Ibogaine: A review. The Alkaloids: Chemistry and Biology 56. 2001: 1–38. ISBN 978-0-12-469556-6. PMID 11705103. doi:10.1016/S0099-9598(01)56005-8. 
  3. ^ Kanamycin. 
  4. ^ Musk, Philip. Magic Shotgun Methods for Developing Drugs for CNS Disorders. Discovery Medicine. 2004, 4 (23): 299–302. PMID 20704963. 
  5. ^ Roth, Bryan L.; Sheffler, Douglas J.; Kroeze, Wesley K. Magic shotguns versus magic bullets: Selectively non-selective drugs for mood disorders and schizophrenia. Nature Reviews Drug Discovery. 2004, 3 (4): 353–9. PMID 15060530. S2CID 20913769. doi:10.1038/nrd1346. 
  6. ^ Buccafusco, Jerry J. Multifunctional receptor-directed drugs for disorders of the central nervous system. Neurotherapeutics. 2009, 6 (1): 4–13. PMC 5084252可免费查阅. PMID 19110195. doi:10.1016/j.nurt.2008.10.031. 
  7. ^ Enna, S. J.; Williams, M. Challenges in the Search for Drugs to Treat Central Nervous System Disorders. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2009, 329 (2): 404–11. PMID 19182069. S2CID 11395584. doi:10.1124/jpet.108.143420. 
  8. ^ Frantz, Simon. Drug discovery: Playing dirty. Nature. 2005, 437 (7061): 942–3. Bibcode:2005Natur.437..942F. PMID 16222266. S2CID 4414021. doi:10.1038/437942a可免费查阅. 
  9. ^ Hopkins, Andrew L. Drug discovery: Predicting promiscuity. Nature. 2009, 462 (7270): 167–8. Bibcode:2009Natur.462..167H. PMID 19907483. S2CID 4362713. doi:10.1038/462167a. 
  10. ^ Hopkins, A; Mason, J; Overington, J. Can we rationally design promiscuous drugs?. Current Opinion in Structural Biology. 2006, 16 (1): 127–36. PMID 16442279. doi:10.1016/j.sbi.2006.01.013. 
  11. ^ Hopkins, Andrew L. Network pharmacology: The next paradigm in drug discovery. Nature Chemical Biology. 2008, 4 (11): 682–90. PMID 18936753. doi:10.1038/nchembio.118. 
  12. ^ Factor, S. A.; Friedman, J. H. The emerging role of clozapine in the treatment of movement disorders. Movement Disorders. 1997-07-01, 12 (4): 483–496. ISSN 0885-3185. PMID 9251065. S2CID 11255051. doi:10.1002/mds.870120403可免费查阅. 
  13. ^ Jain, Rakesh. Single-Action Versus Dual-Action Antidepressants. Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 2004, 6 (Suppl 1): 7–11. PMC 486947可免费查阅. PMID 16001091. 
  14. ^ Fujishiro, Jun; Imanishi, Taiichiro; Onozawa, Kaname; Tsushima, Masaki. Comparison of the anticholinergic effects of the serotonergic antidepressants, paroxetine, fluvoxamine and clomipramine. European Journal of Pharmacology. 2002, 454 (2–3): 183–8. PMID 12421645. doi:10.1016/S0014-2999(02)02557-8.