MHC Ⅰ类分子
| MHC I类分子 | |
|---|---|
.svg) MHC I类分子的结构简图 | |
| 标识符 | |
| 符号 | MHC class I |
| 膜组 | 63 |
MHC I类分子（MHC class I），为两种MHC（主要组织相容性复合物）分子之一，能够与长8-13氨基酸残基的内源性肽段结合，并将之呈递到细胞表面。MHCⅠ类分子由一条较长的重链（α链）和一条较短的轻链（β）组成。MHCⅠ类分子的轻链又称为β-2微球蛋白（β2m），并非由MHC基因编码。人β2m由15号染色体上的B2M基因编码（人HLA（在人体内MHC称为HLA，人类白血球抗原（Human Leukocyte Antigen）基因位于6号染色体上）[1][2]。属于第一类MHC的HLA（HLA-A, HLA-B, HLA-C），MHCⅠ类分子的功能为呈递内源性抗原，并激活CD8+ T细胞（细胞毒性T细胞，CTL）。
与MHC Ⅱ类分子不同，MHCⅠ类分子在哺乳动物的大部分细胞中都有分布。[3]。可以将MHCⅠ类分子比作细胞的“告示板”，它能够将细胞内肽（蛋白质）的合成情况展示给CD8+ T细胞，如果后者检测到不正常之处（如细胞感染病毒时，病毒的蛋白质就会被MHCⅠ类分子呈递到细胞表面），CD8+ T细胞就会将这个细胞杀死[4]。
在人类中，与MHC I类相对应的人类白细胞抗原(HLA)是HLA-A、HLA-B和HLA-C。
功能
[编辑]MHC I类分子主要结合蛋白酶体降解胞浆蛋白质所产生的肽。 MHC I：肽复合体随后透过内质网插入细胞外质膜。表位肽与MHC I类分子的胞外部分结合。因此，MHC I类的功能是将胞内蛋白质展示给细胞毒性T细胞(CTL)。然而，MHC I类也可以透过交叉呈递过程，呈现出由外源蛋白质产生的肽。
正常细胞会在其MHC I类上显示来自正常细胞蛋白质周转的胜肽，而由于中枢和周边耐受机制，CTL不会对这些胜肽做出反应并被活化。当细胞表达外来蛋白质时，例如在病毒感染后，一部分MHC I类会在细胞表面展示这些胜肽。因此，针对MHC：胜肽复合物的特异性CTL会辨识并杀死呈现细胞。
或者，MHC I类本身可以作为自然杀伤细胞 (NK) 的抑制性配体。某些病毒[5]和某些肿瘤会利用表面MHC I类的正常水平降低来逃避CTL反应，从而激活自然杀伤细胞杀伤。
产生途径
[编辑]MHC_Class_I_processing.png)
人体蛋白质合成过程中，会产生大量“无用”（如错误折叠）的蛋白质，这些蛋白质会被蛋白酶体水解，产生大量的小肽段。之后，内质网上的TAP转运蛋白会将这些肽段转运到内质网腔内，之后，这些肽段会与MHCⅠ类分子前体组合，符合要求的肽段（8-13个氨基酸残基）会被装载到MHCⅠ类分子之上，之后，途径高尔基器，被运到细胞表面[4]。
进化史
[编辑]已有研究表明[6] ，MHCⅠ类分子存在于所有现存有颔类脊椎动物基因组内，起源于有颌下门的最近共同祖先，之后MHC1基因家族在物种形成中经历了许多不同的进化路径[7]。然而，MHC I类基因中存在跨物种多态性的记录案例，即进化相关的MHC I类基因中的特定等位基因在两个物种中保留，这可能是由于能够同时感染两个物种的病原体介导的强大平衡选择。 [8] 出生-死亡进化是MHC I类基因家族规模的机制解释之一。
参考
[编辑]- ^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K. Use of synthetic oligonucleotides as hybridization probes: isolation of cloned cDNA sequences for human beta 2-microglobulin. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. November 1981, 78 (11): 6613–7. PMC 349099
. PMID 6171820. doi:10.1073/pnas.78.11.6613.
- ^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA. The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin. Biochemistry. November 1973, 12 (24): 4811–22. PMID 4586824. doi:10.1021/bi00748a001.
- ^ 龚非力等. 醫學免疫學. 北京: 科学出版社. 2007: 64–67. ISBN 978-7-03-019179-3 （中文（简体））.
- ^ 4.0 4.1 Lauren Sompayrac. How the Immune System Works. John Wiley & Sons, Ltd. 2016: 43-44. ISBN 978-1-118-99777-2.
- ^ Hansen TH, Bouvier M. MHC class I antigen presentation: learning from viral evasion strategies. Nature Reviews. Immunology. July 2009, 9 (7): 503–13. PMID 19498380. S2CID 9278263. doi:10.1038/nri2575.
- ^ Kulski, Jerzy K.; Shiina, Takashi; Anzai, Tatsuya; Kohara, Sakae; Inoko, Hidetoshi. Comparative genomic analysis of the MHC: the evolution of class I duplication blocks, diversity and complexity from shark to man. Immunological Reviews. 2002-12-01, 190: 95–122. ISSN 0105-2896. PMID 12493009. doi:10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x.
- ^ Azevedo, Luisa; Serrano, Catarina; Amorim, Antonio; Cooper, David N. Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response. Human Genomics. 2015-01-01, 9: 21 [2018-09-28]. ISSN 1479-7364. PMC 4559023 . PMID 26337052. doi:10.1186/s40246-015-0043-1. （原始内容存档于2019-10-18）.
- ^ Azevedo L, Serrano C, Amorim A, Cooper DN. Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response. Human Genomics. September 2015, 9 (1): 21. PMC 4559023 . PMID 26337052. doi:10.1186/s40246-015-0043-1 .
