STAT蛋白的结构域和共价修饰位点
信号转导及转录激活蛋白 (英語:Signal Transducer and Activator of Transcription 或英語:Signal Transduction And transcription ,简称为STAT蛋白 )在细胞的存活、生长和分化 等许多方面起调节作用的转录因子 家族,并由JAK激酶 激活。 此途徑的失效常常在腫瘤發展初期觀察到,導致血管新生 、腫瘤抗性加強,以及免疫抑制 。 基因敲除 的研究證明STAT蛋白與免疫系統 的發育以及作用上相關,也與免疫耐受 及偵測癌細胞有關。
最早的两个STAT蛋白是在干扰素系统中被发现的。在哺乳动物基因组中已发现七个STAT家族成员,分别是:
STAT1 、STAT2 、STAT3 、STAT4 、STAT5 (STAT5A 和STAT5B )以及STAT6 。
STAT1同源二聚体参与II型干扰素 引发的信号通路,进入细胞核后会结合到GAS (Interferon-G amma A ctivated S equence ,干扰素γ 激活序列)启动子,激活ISG (I nterferon S timulated G enes ,干扰素激活基因)的表达。而在I型干扰素 信号中,STAT1-STAT2异二聚体结合IRF 9(I nterferon R esponse F actor ,干扰素响应因子)组成ISGF 3(I nterferon S timulated G ene F actor ,干扰素基因激活因子)再结合到ISRE (I nterferon-Stimulated Response Element ,干扰素激活反应元件)启动子激活ISG的表达。
STAT蛋白在产生后分布于胞质 中,作为潜在的转录因子,需要磷酸化 才能滞留在细胞核中。未磷酸化的STAT蛋白会穿梭于细胞质和细胞核之间等待激活信号。一旦磷酸化激活了的STAT蛋白达到细胞核,就会识别带有γ激活序列(GAS)的启动子 ,来激活这些干扰素 诱导的基因 表达。
胞外的细胞因子 与受体结合促使胞内的JAK激酶 磷酸化STAT蛋白的一个酪氨酸残基,从而使STAT单体利用其SH2结构域 二聚化 。这磷酸化的二聚体随后通过输入蛋白a/b 和RanGDP复合体主动转运到核内。一旦入核,活性STAT二聚体就会结合到细胞因子诱导型启动子区域含有GAS结构模体的基因上,并激活这些基因转录 。此后STAT蛋白会被核内的磷酸酶 去磷酸化而失活。失活的STAT转录因子会被输出蛋白 crm1/RanGTP运出细胞核。
(2.1) 核受体 (Cys 4 ) (2.2) 其他的Cys4 结构 (2.3) Cys2 His2 (2.4) Cys6 (2.5)交替composition (2.6)WRKY结构
(0) 其他转录因子
(0.2) HMGI(Y) (0.3) 袋状结构域 (0.5) AP-2 / EREBP -related factors (0.6) Miscellaneous