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坂口志文

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坂口志文 2025诺贝尔生理学或医学奖得主
坂口 志文(さかぐち しもん)
出生 (1951-01-19) 1951年1月19日74歲)
日本滋賀縣東淺井郡大鄉村日语大郷村 (滋賀県)
国籍日本
母校京都大學
知名于控制自體免疫反應
證實調節T细胞的存在
調節T细胞的移植免疫相關研究
解明調節T细胞的作用
奖项庆应医学奖 (2008)
朝日獎 (2012)
日本學士院獎 (2012)
盖尔德纳国际奖 (2015)
湯森路透引文桂冠獎 (2015)
克拉福德獎 (2017)
诺贝尔生理学或医学奖(2025)
科学生涯
研究领域免疫學實驗病理學
机构約翰·霍普金斯大學
斯克里普斯研究所
大阪大學
京都大學
受影响自石坂公成
多田富雄日语多田富雄
日語寫法
日語原文坂口 志文
假名さかぐち しもん
平文式罗马字Sakaguchi Shimon

坂口志文(日语:坂口 志文さかぐち しもん Sakaguchi Shimon,1951年1月19日—[1]),日本免疫學家,美國國家科學院外籍院士,現任大阪大學荣誉教授,京都大学名誉教授。文化功勞者

坂口教授是調節T细胞的先驅,曾獲盖尔德纳国际奖湯森路透引文桂冠獎,2017年榮獲素有「準諾貝爾獎」之稱的克拉福德獎。2025年獲诺贝尔生理学或医学奖

早年

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2025年諾貝爾生理學或醫學獎:FoxP3+ Treg 調節T細胞外周免疫耐受中的關鍵作用。
2015年10月29日,坂口在皇家安大略博物館加拿大蓋爾德納獎頒獎典禮

1951年1月19日,坂口志文出生於日本滋賀縣東淺井郡大鄉村日语大郷村 (滋賀県)(今長濱市)一个教师之家,幼时喜爱文艺和哲学。但在父亲要求下,他进入了京都大学医学部。一开始他对科研并无兴趣,但同学们认为他文静、努力。后来他读到爱知县癌症中心的一份报告,其中报道切除胸腺的小鼠出现自身免疫性疾病,于是开始对T细胞在识别敌我的机制产生兴趣。于是他从京都大学研究生部退学进入县癌症中心,一边打工一边做研究。1976年,坂口取得醫師資格。1983年至1987年歷任約翰·霍普金斯大學客座研究員(作為Lucille P. Markey學者)。[2]之後擔任斯克里普斯研究所助教授[2]、新技術事業團「魄力21研究」研究員。期间他发现了某些T细胞的抑制性。他的研究与当时主流观点相左,也遭到免疫学权威伊桑·谢瓦奇的激烈反对。由于资助一年到期不知能否续期,坂口也给医院输血部打过工。[3]

職業生涯

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在美国的8年,坂口在一个基金会支持下发布了一系列论文,然而难获认可。1990年他在妻子纪子支持下回到日本,“找个地方安定下来,再试一次”,加盟京都大学再生医学研究所,然而经费仍然不足。纪子也是医学生,亲自给坂口志文当助理,每天坚持实验。坂口再次把论文提交给《免疫学杂志》,其主编正是他当年的激烈反对者谢瓦奇。谢瓦奇的博士后验证了坂口的实验结论,于是谢瓦奇终于力排众议让那篇论文在1995年获得通过。文中报道了新发现的调节性T细胞,其表面携带着CD25蛋白。[3]期间[2]曾在理化学研究所擔任日本科学技术振兴机构的研究員。[4]

1995年,坂口擔任東京都老人綜合研究所免疫病理部門部門長。1999年擔任京都大學教授。2007年至2011年擔任京都大學再生醫科學研究所日语京都大学再生医科学研究所所長。2011年擔任大阪大學免疫學前沿研究中心教授,他的實驗室遷至大阪大學。[5]

研究

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在1995年的一項研究中,坂口志文和他的同事發現了調節T细胞的存在,這是一類以前未知的表達分化群4(CD4)CD25T細胞的亞群,可調節免疫系統並幫助維持免疫耐受[6]

他在1995年發現發現白细胞介素-2受體α鎖的CD25分子具有抑制自體免疫性疾病的作用[7]

2003年,坂口志文又发现了Foxp3基因突变(由美国科学家玛丽·E·布伦科弗雷德·拉姆斯德尔发现)是控制调节性T细胞的开关,进一步发展了自己的理论。调节性T细胞为许多疾病提供了新思路,比如治疗癌症时就可以抑制或清除这类T细胞,以释放免疫系统潜能。而自身免疫性疾病的治疗和器官移植当中,则可以考虑增强调节性T细胞。坂口志文曾在获得诺贝尔奖后对日本首相石破茂称,“20年内,癌症可治”。谈到如何做研究,坂口曾说,“你要坚持下去,一直坚持,有趣的事情会在意想不到的地方发生,但这不仅需要你自己的努力,也需要他人的努力和时代的进步”。[3]

榮譽

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日本勋章奖章

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著作

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  • 坂口志文「細胞工学 (2002-11)」 秀潤社、2002年。[11]

主要論文[12]

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  • Sakaguchi, N. , Takahashi, T., Hata, H., Nomura, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Sakihama, T., Matsutani, T., Negishi, I., Nakatsuru, S., and Sakaguchi, S.: Altered thymic T-cell selection due to a mutation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature. 426:454-60, 2003.
  • Sakaguchi, S.: Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolelance and negative control of immune responses. Ann. Rev. Immunol. In press.
  • Hori, S., Nomura, T., and Sakaguchi, S.: Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 299: 1057-1061, 2003.
  • Wood, K. and Sakaguchi, S. Regulatory T cells in transplantation. Nature Rev. Immunol. 3: 199-210, 2003.
  • Shimizu, J., Yamazaki, S., Takahashi, T., Ishida, Y., and Sakaguchi, S.: Stimulation of CD25+ CD4+ regulatory T cells through GITR breaks immunological self-tolerance. Nature Immunol. 3: 135-142, 2002.
  • Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Shimizu, J., Yamazaki, S., Sakihama. T., Itoh, M., Kuniyasu, Y., Nomura, T., Toda, M., and Takahashi, T.: Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. Immunol. Rev. 182: 18-32, 2001.
  • Sakaguchi, S.: Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance. Cell. 101: 455-458, 2000.
  • Takahashi, T., Tagami, T., Yamazaki, S., Uede, T., Shimizu, J., Sakaguchi, N., Mak, T. W., and Sakaguchi, S.: Dominant immunologic self-tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells constitutively expressing CTLA-4. J. Exp. Med. 192: 303-309, 2000.
  • Itoh., M., Takahashi, T., Sakaguchi, N., Kuniyasu, Y., Shimizu, J., Ohtsuka, F., and Sakaguchi, S.: Thymus and autoimmunity: Production of CD25+ CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self-tolerance. J. Immunol. 162: 5317-5326, 1999.
  • Asano, M., Toda, M., Sakaguchi, N., and Sakaguchi, S.: Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T-cell subpopulation. J. Exp. Med. 184: 387-396, 1996.

參見

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參考資料

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  1. ^ 坂口志文 とは - コトバンク. [2014-06-25]. (原始内容存档于2014-01-31). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Nobel laureate Shimon Sakaguchi conducted postdoctoral studies at Johns Hopkins in 1980s. The Hub. Johns Hopkins University. 6 October 2025 [8 October 2025]. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 刘瀚淋. 从“伪科学”到改变教科书——那个沉默的日本人,竟是拿下诺奖的“科学犟种”. 看天下. 2025年10月18日第28期. 第14-17页.
  4. ^ Shimon Sakaguchi. Canada Gairdner International Award (Gairdner Foundation). [8 October 2025]. 
  5. ^ Shimon Sakaguchi – ISNI Congress. [6 October 2025] (美国英语). 
  6. ^ Naddaf, Miryam; Gibney, Elizabeth. Medicine Nobel goes to scientists who revealed secrets of immune system 'regulation'. 6 October 2025 [8 October 2025]. doi:10.1038/d41586-025-03193-3.  |journal=被忽略 (帮助)
  7. ^ Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M and Toda M.(1995)"Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases."J.Immunol. 155,1151-64. PMID 7636184
  8. ^ Shimon Sakaguchi MD, PhD页面存档备份,存于互联网档案馆) bei der Gairdner Foundation (gairdner.org); abgerufen am 25. März 2015.
  9. ^ 存档副本. [2019-10-06]. (原始内容存档于2019-10-06). 
  10. ^ (日語)令和元年度文化勲章受章者名簿 (PDF). 内阁府. 2019-11-03 [2021-07-02]. (原始内容 (PDF)存档于2021-12-12). 
  11. ^ ノーベル賞候補者 @ ウィキ - 坂口 志文 - @ウィキモバイル. [2014-06-25]. (原始内容存档于2015-04-10). 
  12. ^ COE-融合的移植再生治療[永久失效連結]

外部連結

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