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玛丽·E·布伦科

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玛丽·E·布伦科 2025诺贝尔生理学或医学奖得主
Mary E. Brunkow
出生1961年(63—64歲)
美国俄勒冈州波特兰
母校华盛顿大学
普林斯頓大學
知名于FOXP3
奖项諾貝爾生理學或醫學獎(2025)
科学生涯
研究领域免疫學
分子生物學
机构系統生物學研究所
优时比
论文Expression and function of the H19 gene in transgenic mice(1991)
博士導師雪莉·蒂尔曼

玛丽·E·布伦科(英語:Mary E. Brunkow,1961年—),美国分子生物学家免疫学家。她因共同發現後來被命名為FOXP3的基因是導緻皮屑症小鼠 (scurfy mouse)表型的病因而聞名,這一發現成為現代調節T細胞生物學的基礎。

2025年,玛丽与弗雷德·拉姆斯德尔坂口志文因发现外周免疫耐受,获得诺贝尔生理学或医学奖[1][2]

早年生活與教育

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布伦科于1961年出生于美国俄勒冈州波特兰[3][4] 她於1979年畢業於波特蘭的聖瑪麗學院。[4]

从中学毕业后,布伦科在华盛顿大学在分子与细胞生物学获得了理学学士学位。[5]随后,她又在普林斯顿大学获得了文学硕士和分子生物学博士学位,并于1991年毕业,她的导师是加拿大生物学家雪莉·蒂尔曼[6]她的博士论文题为《转基因小鼠中H19基因的表达与功能》(Expression and function of the H19 gene in transgenic mice,1991年)。[1]

科学生涯

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2025年諾貝爾生理學或醫學獎:FoxP3+ Treg 調節T細胞外周免疫耐受中的關鍵作用。

布伦科在毕业后于西雅图从事工业研究工作,曾在位于华盛顿州博塞尔的生物科技公司优时比研发部门任职,在那里她进行了关于FOXP3的研究,这项工作后来为她赢得了诺贝尔奖。此后,她在西雅图的系统生物学研究所工作。[5]

她是2001年发表在《自然-遗传学》杂志上一篇论文的合著者,该研究鉴定了scurfy基因产物,最初被称为scurfin蛋白,后来命名为FOXP3。研究表明,该基因的破坏会导致小鼠出现致命性淋巴增生性疾病[7]

布伦科还参与了人类骨遗传学研究,是2001年发表在美国人类遗传学杂志英语American Journal of Human Genetics论文的合著者之一。该研究显示,骨硬化蛋白基因的功能缺失变异会引起硬化骨病,并指出骨硬化蛋白是调节骨稳态的重要因子。[8]

布伦科被引用次数最多的研究将scurfy蛋白缺陷定位到FOXP3基因,证明该转录因子的缺失会导致T细胞过度激活和致命性淋巴增生,从而确立了FOXP3在调节性T细胞介导的外周免疫耐受中的核心作用。[9]FOXP3的鉴定为理解免疫系统如何在胸腺外抑制自身反应提供了分子基础,并推动了调节性T细胞发育与功能方面的大量研究。[10]

此外,她还帮助确定骨硬化蛋白基因功能缺失会导致硬化骨病,揭示骨硬化蛋白是一种抑制骨形成的分泌性因子,并强调WNT信号通路是骨疾病治疗的重要靶点。后续多个研究团队的转化研究推动了抗骨硬化蛋白疗法的发展,其中包括治疗骨质疏松症罗莫珠单抗,这种药物已在美国和欧洲获得医疗使用许可,并在临床研究中被广泛研究。[11]

获得诺贝尔奖

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2025年10月6日,位于瑞典斯德哥尔摩卡罗琳、林斯卡学院宣布,布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔坂口志文因发现外周免疫耐受,获得诺贝尔生理学或医学奖[1][2]她成为诺贝尔生理学或医学奖的第十四位女性获奖者

参考资料

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025. nobelprize.org. 2025-10-06 [2025-10-06]. (原始内容存档于2025-10-06). 
  2. ^ 2.0 2.1 Mary E. Brunkow – Facts. nobelprize.org. 2025-10-06 [2025-10-06]. (原始内容存档于2025-10-10). 
  3. ^ Mary E. Brunkow – Facts. The Nobel Prize. [2025-10-06]. (原始内容存档于2025-10-10). 
  4. ^ 4.0 4.1 Scientist who graduated from Portland high school wins Nobel Prize in medicine. The Oregonian. 2025-10-06 [2025-10-06]. 
  5. ^ 5.0 5.1 Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025. NobelPrize.org. [2025-10-07]. (原始内容存档于2025-10-10) (美国英语). 
  6. ^ Princeton alumna Mary Brunkow *91 receives Nobel Prize in Physiology or Medicine. Princeton University. 2025-10-06 [2025-10-07]. (原始内容存档于2025-10-06). 
  7. ^ Brunkow, Mary E.; Jeffery, Eric W.; Hjerrild, Kathryn A.; Paeper, Bryan; Clark, Lisa B.; Yasayko, Sue-Ann; Wilkinson, J. Erby; Galas, David; Ziegler, Steven F.; Ramsdell, Fred. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nature Genetics. 2001-01, 27 (1) [2025-10-07]. ISSN 1061-4036. doi:10.1038/83784. (原始内容存档于2025-01-15) (英语). 
  8. ^ Brunkow, Mary E.; Gardner, Jessica C.; Van Ness, Jeff; Paeper, Bryan W.; Kovacevich, Brian R.; Proll, Sean; Skonier, John E.; Zhao, L.; Sabo, P.J.; Fu, Ying-Hui; Alisch, Reid S. Bone Dysplasia Sclerosteosis Results from Loss of the SOST Gene Product, a Novel Cystine Knot–Containing Protein. The American Journal of Human Genetics. 2001-03, 68 (3) [2025-10-07]. doi:10.1086/318811. (原始内容存档于2025-07-10) (英语). 
  9. ^ Bluestone, Jeffrey A. FOXP3, the Transcription Factor at the Heart of the Rebirth of Immune Tolerance. The Journal of Immunology. 2017-02-01, 198 (3) [2025-10-07]. ISSN 0022-1767. doi:10.4049/jimmunol.1602060 (英语). 
  10. ^ Golzari-Sorkheh, Mahdieh; Zúñiga-Pflücker, Juan Carlos. Development and function of FOXP3+ regulators of immune responses. Clinical and Experimental Immunology. 2023-07-05, 213 (1) [2025-10-07]. ISSN 0009-9104. doi:10.1093/cei/uxad048 (英语). 
  11. ^ Mullard, Asher. FDA approves first-in-class osteoporosis drug. Nature Reviews Drug Discovery. 2019-05-09, 18 (6) [2025-10-07]. doi:10.1038/d41573-019-00083-y. (原始内容存档于2022-12-05) (英语). 

外部链接

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