MST1

MST1
已知的結構 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 2ASU、​4QT8
識別號
别名	MST1；, D3F15S2, DNF15S2, HGFL, MSP, NF15S2, macrophage stimulating 1
外部ID	OMIM：142408 MGI：96080 HomoloGene：7360 GeneCards：MST1
相關疾病
sclerosing cholangitis、​溃疡性结肠炎、​克隆氏症
基因位置（人类） 染色体 3號染色體 基因座 3p21.31 起始 49,683,947 bp 终止 49,689,501 bp
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠9号染色体 基因座 9 F1|9 59.07 cM 起始 107,957,635 bp 终止 107,962,202 bp
RNA表达模式
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基因本體 分子功能 • receptor tyrosine kinase binding • 血浆蛋白结合 • serine-type endopeptidase activity 細胞組分 • 細胞外區域 • 細胞外空間 • collagen-containing extracellular matrix 生物學過程 • 蛋白酶解 • regulation of cAMP-dependent protein kinase activity • hepatocyte growth factor receptor signaling pathway • negative regulation of gluconeogenesis • regulation of macrophage chemotaxis • positive regulation of mammary gland epithelial cell proliferation Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	4485	15235
Ensembl	ENSG00000173531	ENSMUSG00000032591
UniProt	P26927	P26928
mRNA​序列	NM_020998 ​NM_001393581 ​NM_001393582 ​NM_001393583 ​NM_001393584 ​NM_001393585	NM_008243
蛋白序列	NP_066278	NP_032269
基因位置​（UCSC）	Chr 3: 49.68 – 49.69 Mb	Chr 9: 107.96 – 107.96 Mb
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維基數據
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MST1（全称：巨噬细胞刺激蛋白1，英語：Macrophage stimulating 1），也被称为丝氨酸/苏氨酸激酶4（STK4），是哺乳动物河马信号通路中的核心丝氨酸/苏氨酸激酶。它由人类基因STK4编码，在调控细胞增殖、凋亡、器官大小及免疫稳态中起着至关重要的作用。该激酶在果蝇中的同源物为Hippo，因此MST1常被称为Hippo同源物1，是河马通路在哺乳动物中的关键起始激酶。

发现与命名

MST1最初于1995年被鉴定为一种能够刺激巨噬细胞形态变化的胞质蛋白激酶，并由此得名。 随后的研究揭示，其在进化上高度保守，与果蝇中控制器官大小的关键肿瘤抑制因子Hippo激酶同源。

结构与功能

MST1蛋白包含一个位于N端的激酶结构域和一个位于C端的调节结构域。其活性受到多种翻译后修饰的调控，包括磷酸化和半胱天冬酶介导的切割。在典型的河马通路信号传导中，MST1与支架蛋白SAV1结合，形成复合物并磷酸化激活下游的LATS1]]/[[LATS2激酶。活化的LATS1/2继而磷酸化转录共激活因子YAP和TAZ，导致其被滞留在细胞质中并降解，从而抑制一系列促进细胞增殖和存活的基因转录。

除了调控生长，MST1还直接参与调控程序性细胞死亡（凋亡）。在细胞遭受基因毒性应激时，MST1可被半胱天冬酶-3切割并激活，从而放大凋亡信号。此外，MST1在淋巴细胞的迁移、黏附和稳态维持中扮演不可或缺的角色。

临床意义

• 免疫缺陷：人类STK4基因的纯合功能丧失性突变会导致一种罕见的原发性免疫缺陷病。患者表现为淋巴细胞减少症（尤其是初始T细胞减少）、复发性细菌感染和病毒感染（特别是EB病毒），以及自身免疫现象。
• 癌症：作为关键的肿瘤抑制因子，MST1的功能失活或表达下调与多种恶性肿瘤的发生发展相关，包括肝细胞癌、乳腺癌和前列腺癌等。其失活会导致下游YAP/TAZ的异常激活，进而驱动不受控的细胞增殖和肿瘤生长。