MST1

MST1
已知的結構 PDB 直系同源搜尋: PDBe RCSB PDBID列表 2ASU、​4QT8
識別號
別名	MST1；, D3F15S2, DNF15S2, HGFL, MSP, NF15S2, macrophage stimulating 1
外部ID	OMIM：142408 MGI：96080 HomoloGene：7360 GeneCards：MST1
相關疾病
sclerosing cholangitis、​潰瘍性結腸炎、​克隆氏症
基因位置（人類） 染色體 3號染色體 基因座 3p21.31 起始 49,683,947 bp 終止 49,689,501 bp
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠9號染色體 基因座 9 F1|9 59.07 cM 起始 107,957,635 bp 終止 107,962,202 bp
RNA表現模式
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基因本體 分子功能 • receptor tyrosine kinase binding • 血漿蛋白結合 • serine-type endopeptidase activity 細胞組分 • 細胞外區域 • 細胞外空間 • collagen-containing extracellular matrix 生物學過程 • 蛋白酶解 • regulation of cAMP-dependent protein kinase activity • hepatocyte growth factor receptor signaling pathway • negative regulation of gluconeogenesis • regulation of macrophage chemotaxis • positive regulation of mammary gland epithelial cell proliferation Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	4485	15235
Ensembl	ENSG00000173531	ENSMUSG00000032591
UniProt	P26927	P26928
mRNA​序列	NM_020998 ​NM_001393581 ​NM_001393582 ​NM_001393583 ​NM_001393584 ​NM_001393585	NM_008243
蛋白序列	NP_066278	NP_032269
基因位置​（UCSC）	Chr 3: 49.68 – 49.69 Mb	Chr 9: 107.96 – 107.96 Mb
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維基資料
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MST1（全稱：巨噬細胞刺激蛋白1，英語：Macrophage stimulating 1），也被稱為絲胺酸/蘇胺酸激酶4（STK4），是哺乳動物河馬信號通路中的核心絲胺酸/蘇胺酸激酶。它由人類基因STK4編碼，在調控細胞增殖、凋亡、器官大小及免疫穩態中起著至關重要的作用。該激酶在果蠅中的同源物為Hippo，因此MST1常被稱為Hippo同源物1，是河馬通路在哺乳動物中的關鍵起始激酶。

發現與命名

MST1最初於1995年被鑑定為一種能夠刺激巨噬細胞形態變化的胞質蛋白激酶，並由此得名。 隨後的研究揭示，其在進化上高度保守，與果蠅中控制器官大小的關鍵腫瘤抑制因子Hippo激酶同源。

結構與功能

MST1蛋白包含一個位於N端的激酶結構域和一個位於C端的調節結構域。其活性受到多種轉譯後修飾的調控，包括磷酸化和半胱天冬酶介導的切割。在典型的河馬通路信號傳導中，MST1與支架蛋白SAV1結合，形成錯合物並磷酸化活化下游的LATS1]]/[[LATS2激酶。活化的LATS1/2繼而磷酸化轉錄共活化因子YAP和TAZ，導致其被滯留在細胞質中並降解，從而抑制一系列促進細胞增殖和存活的基因轉錄。

除了調控生長，MST1還直接參與調控程式性細胞死亡（凋亡）。在細胞遭受基因毒性應激時，MST1可被半胱天冬酶-3切割並活化，從而放大凋亡信號。此外，MST1在淋巴球的遷移、黏附和穩態維持中扮演不可或缺的角色。

臨床意義

• 免疫缺陷：人類STK4基因的純合功能喪失性突變會導致一種罕見的原發性免疫缺陷病。患者表現為淋巴球減少症（尤其是初始T細胞減少）、復發性細菌感染和病毒感染（特別是EB病毒），以及自體免疫現象。
• 癌症：作為關鍵的腫瘤抑制因子，MST1的功能失活或表現下調與多種惡性腫瘤的發生發展相關，包括肝細胞癌、乳腺癌和前列腺癌等。其失活會導致下游YAP/TAZ的異常活化，進而驅動不受控的細胞增殖和腫瘤生長。