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潘他密汀

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潘他密汀
臨床資料
商品名Nebupent、Pentam及其他[1]
其他名稱pentamidine diisethionate, pentamidine dimesilate
AHFS/Drugs.comMonograph
给药途径靜脈注射, 肌肉注射, 吸入
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率69%
生物半衰期6.4-9.4小時
识别信息
  • 4,4'-[pentane-1,5-diylbis(oxy)]dibenzenecarboximidamide
CAS号100-33-4  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.002.583 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C19H24N4O2
摩尔质量340.43 g·mol−1
3D模型（JSmol）
熔点186 °C（367 °F） (dec.)
  • O(c1ccc(cc1)C(=[N@H])N)CCCCCOc2ccc(C(=[N@H])N)cc2
  • InChI=1S/C19H24N4O2/c20-18(21)14-4-8-16(9-5-14)24-12-2-1-3-13-25-17-10-6-15(7-11-17)19(22)23/h4-11H,1-3,12-13H2,(H3,20,21)(H3,22,23) checkY
  • Key:XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N checkY

潘他密汀 (INN:pentamidine）是一種抗微生物劑，主要用於治療非洲人類錐蟲病、 利什曼病、 狒狒巴拉姆希阿米巴、[2]巴貝氏蟲病（英语：babesiosis）， 以及預防和治療免疫系統功能低下者的肺囊蟲肺炎 (PCP) 。 [1]在治療非洲人類錐蟲病時，它作為蘇拉明的二線選擇，可在疾病尚未侵犯到中樞神經系統的早期階段使用。 [1]它也是治療內臟利什曼病（英语：visceral leishmaniasis）和皮膚利什曼病（英语：cutaneous leishmaniasis）的選項之一。 [1]

潘他密汀可透過靜脈或肌肉注射，或是吸入方式給藥。[1]

使用注射劑型常見的副作用有低血糖 、 注射部位疼痛、噁心、 嘔吐、 低血壓和腎臟問題。 [1]使用吸入劑型常見的副作用有喘鳴、咳嗽和噁心 。 [1]目前尚不清楚有腎臟或肝臟問題的患者是否需要調整劑量。 [1]不建議個體於懷孕早期使用潘他密汀，以避免對於胎兒不利，但它可能適用於懷孕後期。 [1]它在個體進行母乳哺育期間使用，對於嬰兒的安全性尚不明確。[3]潘他密汀屬於芳香族雙聯脒基類藥物。[4]雖然醫界對該藥物的作用機制尚未完全了解，但據信它涉及減少單細胞微生物（包括原蟲和真菌）的DNA、RNA和蛋白質生成，而達到治療作用。[1]

潘他密汀於1937年開始用於醫療用途。[5]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。 [6]市面上有其通用名藥物（學名藥）供應。[1]世界衛生組織（WHO）會在人類錐蟲病盛行的地區免費提供此藥物。[7]

醫療用途

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其他用途

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  • 已被提出作抗腫瘤藥用途。[13]
  • 已被確定為一種潛在的小分子拮抗劑，它能夠破壞S100P蛋白與RAGE受體（人體細胞和腫瘤細胞均有）之間的交互作用，而阻斷促進癌症發展的通路。[14]

特殊人群

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懷孕

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在懷孕動物研究中，以靜脈注射潘他密汀給藥時，並未顯示會導致胎兒出現先天性障礙的問題。 然而目前尚無對照研究能證明此藥物是否會傷害懷孕婦女所懷的胎兒。 只有在首選藥物複方新諾明 ("trimethoprim/sulfamethoxazole") 有禁忌症的情況下，才建議使用潘他密汀。[15]

哺乳

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目前沒有關於潘他密汀是否會分泌到母乳中的資訊 ，但由於對依賴母乳哺育的嬰兒的不良影響尚不清楚，藥物製造商建議嬰兒不應接受母乳餵養，或是母親應停止用藥。 在做出此項決定時，應權衡母親使用藥物的風險與益處。[15]

兒童

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潘他密汀可用於預防無法耐受複方新諾明，且能使用霧化器給藥的愛滋病感染兒童，以治療PCP。 潘他密汀的靜脈注射劑型僅應在其他治療方案不可用時，才用於兩歲以上的愛滋病感染兒童。[16]

老年人

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目前尚無關於老年人群使用潘他密汀後的數據。[15]

禁忌症

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對潘他密汀二羥乙磺酸鹽 ("pentamidine isethionate") 有過敏性休克，或是有超敏反應病史的患者。[8]

副作用

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常見

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  • 喉嚨有灼燒感疼痛、 乾燥或異物感
  • 胸痛
  • 咳嗽
  • 呼吸困難
  • 吞嚥困難
  • 皮疹
  • 哮鳴[17]

罕見

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  • 噁心和嘔吐
  • 上腹部疼痛， 可能輻射至背部
  • 胸部側面劇痛
  • 呼吸急促[17]

其他副作用

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藥物交互作用

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與其他具有腎毒性的藥物，例如胺基醣苷類抗生素、 兩性黴素B 、 捲麴黴素（英语：capreomycin）、黏菌素、 多粘菌素B、萬古黴素、膦甲酸或順鉑同時，或接續使用時，應密切監測是否有腎毒性的跡象， 或盡可能完全避免。[8]

作用機制

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潘他密汀的作用機制似乎會隨著不同的生物體而有所不同，且目前尚未完全被理解。 然而潘他密汀被懷疑是透過干擾DNA 、RNA 、磷脂和蛋白質合成中的關鍵功能來發揮作用。[8][18]潘他密汀會結合到錐蟲DNA中富含腺嘌呤—胸腺嘧啶的區域，在相隔四到五個鹼基對的兩個腺嘌呤之間形成交聯。 該藥物也會抑制"jirovecii肺囊蟲"粒線體中的拓撲異構酶 。 同樣地，潘他密汀會抑制錐蟲粒線體中的II型拓撲異構酶（英语：type II topoisomerase）， 導致其粒線體基因組斷裂且無法讀取。[18]

抗藥性

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目前已發現有對潘他密汀具抗藥性的布氏錐蟲。 潘他密汀是透過載體蛋白被帶入粒線體， 而這些載體的缺失會阻止藥物到達其作用部位。[18]

藥物動力學

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吸收

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潘他密汀透過靜脈或肌肉注射給藥時，能被完全吸收。當經由霧化器吸入時，潘他密汀在肺部的支氣管肺泡液中累積的濃度，比注射給藥時更高。 吸入劑型在血液中的吸收極少， 但長期吸入給藥對這些血液水平的影響尚未被充分了解。 [9]由於口服給藥的吸收並不穩定，因而無口服製劑上市。[10]

分布

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注射後，潘他密汀會與血漿中的組織和蛋白質結合。 它會累積在腎臟、肝臟、肺部、胰臟、脾臟和腎上腺中。[19]潘他密汀無法在腦脊液中達到治癒水平。[10]靜脈注射時，其分布容積（Va）為286–1356升， 肌肉注射時為1658–3790升。[20]吸入潘他密汀主要是在肺部的支氣管肺泡灌洗液回收後所檢測到的高濃度。[9][19]

代謝

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潘他密汀主要由肝臟中的細胞色素P450酶代謝。[20][21]高達12%的潘他密汀會以未改變的原形從尿液中排出。[8]

排除

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經靜脈注射的潘他密汀，在人體的平均生物半衰期為5到8小時，肌肉注射後為7到11小時。 對於患有嚴重腎臟問題的患者，半衰期可能會加長。[19]首次注射後的潘他密汀在體內可停留長達8個月之久。[18]

化學性質

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用於注射的潘他密汀二羥乙磺酸鹽在商業上以凍乾的白色結晶粉末，需用無菌水或5%葡萄糖溶液進行重構。 重構後的混合物應呈無色和無沉澱物的形式。使用含氯化鈉的重構液體，會形成沉澱物，應避免。[8]潘他密汀的靜脈注射溶液可與齊多夫定等靜脈注射愛滋病藥物和地爾硫卓等靜脈注射心臟藥物混合使用。然而，抗病毒藥物膦甲酸和抗真菌藥氟康唑 的靜脈注射溶液與潘他密汀不相容。[8]為避免與靜脈給藥相關的副作用，應以緩慢輸注的方式進行 ，以最大程度地減少組織胺釋放。[18]

歷史

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潘他密汀最早於1937年用於治療非洲人類錐蟲病， 並於1940年用於治療利什曼病，之後在1950年以潘他密汀甲磺酸鹽 ("pentamidine mesylate") 的名義註冊 。

美國疾病管制與預防中心（CDC）在1980年代初期突然接到大量請求，要使用當時尚未經許可的潘他密汀二羥乙磺酸鹽來治療年輕男性患者的PCP， 這現象是當時已出現愛滋病疫情的關鍵指標 。[22]

潘他密汀於1984年以目前的二羥乙磺酸鹽形式重新上市後，其對PCP的療效於1987年得到證實。[10]

商品名稱與劑型

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供口腔吸入和霧化器使用:[23]

  • "NebuPent Nebulizer" （APP Pharmaceuticals LLC - （美國）的產品）

供靜脈和肌肉注射使用: [23]

  • 美國與加拿大:
    • "Pentacarinat 300"注射粉末300毫克小瓶裝 （賽諾菲 - （加拿大）產品）
    • "Pentam 300" （APP Pharmaceuticals LLC - （美國）產品）
    • "潘他密汀二羥乙磺酸鹽（Pentamidine isethionate）300毫克" 注射劑 （David Bull Laboratories LTD - （加拿大）和Hospira Healthcare Corporation - （加拿大）產品）
  • 國際品牌: [23]
    • "潘他密汀二羥乙磺酸鹽"（亞培產品）
    • "Pentacarinat" （賽諾菲產品）
    • "Pentacrinat" （亞培產品）
    • "Pentam" （亞培產品）
    • "Pneumopent"

參考文獻

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  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Pentamidine Isethionate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-03]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  2. ^ Treatment | Balamuthia | Parasites | CDC. 2019-09-05. 
  3. ^ Pentamidine Use During Pregnancy. www.drugs.com. [2016-12-03]. （原始内容存档于2016-11-09）. 
  4. ^ Cohen J, Powderly WG, Opal SM. Infectious Diseases. Elsevier Health Sciences. 2016: 1368. ISBN 978-0-7020-6338-1. （原始内容存档于2017-03-08）. 
  5. ^ Magill AJ, Strickland GT, Maguire JH, Ryan ET, Solomon T. Hunter's Tropical Medicine and Emerging Infectious Disease 9. Elsevier Health Sciences. 2012: 723. ISBN 978-1-4557-4043-7. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）. 
  6. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ Trypanosomiasis, human African (sleeping sickness). World Health Organization. February 2016 [2016-12-07]. （原始内容存档于2016-12-04）. 
  8. ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 DailyMed - PENTAM 300- pentamidine isethionate injection, powder, lyophilized, for solution. dailymed.nlm.nih.gov. [2016-11-07]. （原始内容存档于2016-11-04）. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 DailyMed - NEBUPENT- pentamidine isethionate inhalant. dailymed.nlm.nih.gov. [2016-11-07]. （原始内容存档于2016-11-04）. 
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  13. ^ Lee MS, Johansen L, Zhang Y, Wilson A, Keegan M, Avery W, Elliott P, Borisy AA, Keith CT. The novel combination of chlorpromazine and pentamidine exerts synergistic antiproliferative effects through dual mitotic action. Cancer Research. December 2007, 67 (23): 11359–11367. PMID 18056463. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2235. 
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  20. ^ 20.0 20.1 NebuPent, Pentam (pentamidine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. reference.medscape.com. [2016-11-06]. （原始内容存档于2016-11-06）. 
  21. ^ pentamidine | C19H24N4O2. PubChem. U.S. National Library of Medicine. [2016-11-06]. （原始内容存档于2016-11-07）. 
  22. ^ Schultz MG, Bloch AB. In Memoriam: Sandy Ford (1950–2015). Emerging Infectious Diseases. April 2016, 22 (4): 764–765. PMC 4806958 可免费查阅. PMID 27358969. doi:10.3201/eid2204.151336 （美国英语）. 
  23. ^ 23.0 23.1 23.2 Pentamidine. DrugBank. 2016-08-17. （原始内容存档于2016-11-04）. 

外部連結

[编辑]

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