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耐絲菌素

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耐絲菌素
臨床資料
商品名Mycostatin、及其他[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682758
核准狀況
给药途径局部外用藥物, 陰道內給藥, 口服給藥
藥物類別多烯類（英语：Polyene antimycotic） 抗真菌藥[1]
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度0% (口服）
药物代谢無 (吸收度不高)
生物半衰期取決於胃腸道通過時間
排泄途徑糞便 (100%)
识别信息
  • (1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(3-amino-3,6-dideoxy-β-L-mannopyranosyl)oxy]-1, 3,4,7,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14, 39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,25,27,29,31-hexaene-36-carboxylic acid
CAS号1400-61-9  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.014.317 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C47H75NO17
摩尔质量926.11 g·mol−1
3D模型（JSmol）
熔点44—46 °C（111—115 °F）
  • CC1C=CC=CCCC=CC=CC=CC=CC(CC2C(C(CC(O2)(CC(C(CCC(CC(CC(CC(=O)OC(C(C1O)C)C)O)O)O)O)O)O)O)C(=O)O)OC3C(C(C(C(O3)C)O)N)O
  • InChI=1S/C47H75NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)22-33(51)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-6,8,10-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,7,9,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33+,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 ☒N
  • Key:VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N ☒N

耐絲菌素（INN:nystatin），以商品名稱Mycostatin等於市場上銷售，是一種抗真菌藥，[1]用於治療皮膚的念珠菌屬感染，包括尿布疹、鵝口瘡、食道念珠菌病（英语：esophageal candidiasis）和念珠菌性外陰陰道炎。[1]它也可用於預防屬於高風險的人群感染念珠菌症。[1]

耐絲菌素的給藥方式有口服、陰道內給藥或局部外用於皮膚上。[1]

外用於皮膚時常見的副作用有灼熱感、搔癢和皮疹。[1]口服後常見的副作用則有嘔吐和腹瀉。[1]個體在懷孕期間的陰道內給藥對於胎兒屬於安全，而其他製劑的安全性則尚未在使用者中進行過研究。[1]此藥物的作用機制是透過破壞真菌的細胞膜來發揮療效。[1]

耐絲菌素由兩位美國女性研究人員雷切爾·富勒·布朗（英语：Rachel Fuller Brown）和伊麗莎白·李·哈森（英语：Elizabeth Lee Hazen）於1950年發現。[2]它是首種聚烯烴巨環內酯類抗真菌藥。[3]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中，[4]市面上有其通用名藥物（學名藥）販售。[1]此藥物係經由諾爾斯鏈黴菌（英语：Streptomyces noursei）萃取而製成。[2]它於2023年是美國處方量排名第233位的藥物，累積開立的處方箋超過100萬張。[5][6]

醫學用途

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個體在皮膚、陰道、口腔和食道的念珠菌感染通常對耐絲菌素的治療反應良好。但對指甲或角質層過厚（英语：Hyperkeratinization）的皮膚感染則治療效果不佳。[7]

當耐絲菌素以非腸道途徑（即口服、外用或陰道給藥以外的途徑）給藥時，其活性會因血漿的存在而降低（它會與血漿中的一些成分（例如蛋白質）結合，而讓藥物效力降低）。[8]

口服耐絲菌素常用於對真菌感染有高風險的人群，作為預防性治療，例如分化群4計數較低的愛滋病患者和接受化療的人。雖然它曾被研究用於肝臟移植後的患者，但研究發現氟康唑在預防定植（真菌或細菌在人體的特定部位移入及開始繁殖）、侵入性感染和死亡方面更有效。[9]耐絲菌素對佩戴假牙的老年人所患的口腔念珠菌病有療效。[10]

它也可用於體重極低（小於1,500克，即3磅5盎司）的嬰兒，以預防侵入性真菌感染，但氟康唑是首選藥物。研究發現在這些嬰兒中使用耐絲菌素可降低侵入性真菌感染的發生率，並減少死亡。[11]

脂質體耐絲菌素製劑尚未商業化，但研究顯示其體外活性高於兩性黴素B的膠體配方，並證明對某些具有兩性黴素B產生抗藥性的真菌有效。[12]它為難以治療的全身性感染（例如侵入性麴黴病），或對兩性黴素B有抗藥性的感染，提供很大的治療潛力。隱球菌屬對耐絲菌素也敏感。此外，脂質體耐絲菌素引起的腎毒性（英语：hepatoxicity）病例似乎比兩性黴素B更少，且嚴重程度更低。[12]

不良反應

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服用時的苦味和使用後出現噁心是最常見的不良反應。[7]

口服懸浮劑會產生一些不良反應，包括但不限於：[13]

  1. 腹瀉
  2. 腹痛
  3. 罕見的有心跳過速、支氣管痙攣、臉部腫脹、肌肉痠痛

口服懸浮劑和外用劑型都可能引起：

  1. 過敏反應，在某些情況下包括史蒂芬斯－強森症候群[14]
  2. 皮疹、搔癢、灼熱感和急性廣泛性發疹性（英语：exanthem）膿疱症（英语：pustulosis）[15]

劑量過高可能導致額外的副作用，例如：[16]

  1. 腎毒性（英语：Nephrotoxicity）
  2. 低血鉀
  3. 寒顫和皮疹

作用機制

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耐絲菌素是一種離子載體（英语：ionophore），[17]和兩性黴素B及納他黴素相同。它會與麥角固醇 - 真菌細胞膜的主要成分 - 結合。它在濃度足夠時會在細胞膜上形成孔洞，導致鉀離子外洩、酸化，因而死亡。[18]麥角固醇是真菌特有的固醇，因此該藥物對動物或植物不會產生如此災難性影響。然而耐絲菌素在人類身上許多全身性／毒性影響，可歸因於其與哺乳動物固醇，即膽固醇的結合。此作用是當耐絲菌素達到高血清水平時會出現腎毒性的原因。[16]麥角固醇和膽固醇在分子上有相似處與差異，但目前尚無共識以解釋為何耐絲菌素對麥角固醇具有更高的結合親和力，耐絲菌素導致孔洞的形成方式尚未被完全了解。[16]研究人員對此，迄今的結論是耐絲菌素的孔洞由4至12個耐絲菌素分子組成，而對與其發生必要固醇交互作用的數量則尚未確定。[19]

耐絲菌素也透過脂質過氧化作用影響細胞膜電位和轉運。[20]耐絲菌素結構中的共軛雙鍵會從真菌細胞膜內的麥角固醇竊取電子密度。脂質過氧化作用改變通道內部的親水性，而此對轉運離子和極性分子有其必要。耐絲菌素造成的細胞膜轉運中斷會導致細胞快速死亡。此外，耐絲菌素引起的脂質過氧化作用也透過細胞膜的結構改變，顯著促成鉀離子外洩。[21]

生物合成

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耐絲菌素A1（常被稱為耐絲菌素）是經由諾爾斯鏈黴菌菌株所生物合成。[22]這種活性化合物的結構特徵為一種聚烯烴巨環內酯，帶有脫氧糖D-黴菌胺和氨基糖苷[22]耐絲菌素的基因組序列揭示聚酮化合物加載模組（nysA）、六個聚酮化合物合成模組（nysB、nysC、nysI、nysJ 和 nysK）和兩個硫酯酶模組（nysK 和 nysE）的存在。[22]巨環內酯功能的生物合成遵循聚酮化合物合酶（英语：Polyketide synthase）I型途徑顯而易見。[23]

在巨環內酯生物合成之後，化合物會經歷合成後修飾，經由以下酶協助：GDP-甘露糖脫水酶（nysIII）、P450單加氧酶（nysL和nysN）、氨基轉移酶（nysDII）和糖基轉移酶（nysDI）。[22]生物合成途徑被認為按照所示方式進行，而產生耐絲菌素。

  • 載入至第5階段
    載入至第5階段
  • 模組6-12
    模組6-12
  • 模組13 -18
    模組13 -18
  • 完成的耐絲菌素分子
    完成的耐絲菌素分子

耐絲菌素的熔點為44 - 46 °C。[24]

歷史

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伊麗莎白·李·哈森（左）和雷切爾·富勒·布朗（右）兩位的合照，攝於1955年。

耐絲菌素源自於細菌，如同許多其他抗真菌藥和抗生素。伊麗莎白·李·哈森和雷切爾·富勒·布朗兩位，於1950年在為紐約州衛生部實驗室與研究司進行研究時，從諾爾斯鏈黴菌中分離出耐絲菌素。[25]前述微生物是哈森在一位朋友的乳牛牧場土壤中所發現，她將其命名為諾爾斯鏈黴菌，以紀念農場主人的妻子Jessie Nourse。[26]哈森和布朗於1954年以紐約州衛生部（New York State Health Department）的首字母"ny"為該藥物命名，稱為耐絲菌素。[27]兩位發現者為該藥物申請專利，隨後將1,300萬美元專利所得捐贈給一個基金會，以資助類似的研究工作。[28]

其他用途

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一顆感染青黴菌的橘子 - 被耐絲菌素塗抹過的部分未有真菌生長，其餘部分則佈滿真菌。

在細胞生物學中，濃度約為3微克/毫升的耐絲菌素也可用作哺乳動物細胞上脂筏模型胞吞途徑的抑制劑。

在某些情況下，一種耐絲菌素的衍生物已被用於防止黴菌在藝術品等物品上的擴散。例如它曾被應用於在1966年阿爾諾河洪水（英语：1966 flood of the Arno）中受損的義大利佛羅倫斯的木板畫上。[29]

耐絲菌素也被科學家當作一種工具，用於進行細胞的"穿孔"膜片鉗電生理記錄。當耐絲菌素被裝入記錄吸量管中時，它能測量電流而不會洗掉細胞內物質，因為它在細胞膜中形成的孔洞只對單價離子可滲透，,[30]其中以鈉、鉀、鋰和銫等陽離子的滲透為佳。[31]

這張圖描繪電流測量中融合事件可能呈現的樣貌：電流會先突然飆高，接著緩慢回落至融合事件發生前的基線水平。這個融合事件同時也會破壞耐絲菌素孔洞的穩定性。

另一種可進行的電生理測量是在一個基於耐絲菌素和麥角固醇的系統裡，測量融合事件持續時間。在電壓保持恆定時，融合事件的特徵為電流出現一個尖峰，隨後隨著耐絲菌素通道的關閉而回到基線電流。當耐絲菌素濃度較低時，它會短暫地形成孔洞，讓囊泡融合更容易發生。該融合隨後會中斷孔洞的穩定性，使得耐絲菌素和麥角固醇相互分散。[32]相反地，研究人員發現這些耐絲菌素孔洞的半衰期，會隨著耐絲菌素在膜系統中劑量水平的增加而增加。表示當耐絲菌素濃度較高時，脂質膜和離子載體的能量都較低。[33]

劑型

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  • 口服懸浮劑用於預防或治療口咽鵝口瘡（一種口腔和咽部的淺表性念珠菌感染）。
  • 錠劑則較適用於腸道念珠菌感染。
  • 外用耐絲菌素乳膏劑型可用於皮膚淺表性念珠菌感染。
  • 耐絲菌素脂質體製劑在1980年代至21世紀初曾被研究過。目的在解決原分子溶解度差以及遊離藥物相關的全身毒性所帶來的問題。
  • 耐絲菌素含片已被證明在治療口腔念珠菌病方面，比耐絲菌素懸浮劑更有效。[10]

由於耐絲菌素在高血清水平下會產生毒性，美國市場上沒有任何可注射的耐絲菌素製劑販售。但過去曾研究過注射劑型的應用。[12]

商品名

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  • Nyamyc
  • Pedi-Dri
  • Pediaderm AF Complete
  • Candistatin
  • Cazetin（口服滴劑）
  • Nyaderm
  • Bio-Statin

PMS-Nystatin

  • Nystan（口服錠劑、外用軟膏和陰道栓劑，曾由必治妥施貴寶製藥出品）
  • Infestat
  • Nystalocal（由Medinova AG公司出品）
  • Nystamont
  • Nystop（外用粉劑，Paddock Labs公司出品）
  • Nystex
  • Mykinac
  • Nysert（陰道栓劑，寶僑公司出品）
  • Nystaform（外用乳膏，以及與氯碘羥喹（英语：Clioquinol）和氫羥腎上腺皮質素混合的軟膏和乳膏。曾由拜耳公司出品，現由Typharm Ltd.公司出品）
  • Nilstat（陰道錠劑、口服滴劑，Lederle公司出品）
  • Kandistatin（口服滴劑）
  • Korostatin（陰道錠劑，Holland Rantos公司生產）
  • Mycostatin（陰道錠劑、外用散劑、混懸劑，必治妥施貴寶製藥出品）
  • Mycolog-II（外用軟膏，與曲安西龍（去炎松）混合。Apothecon公司出品）
  • Mytrex（外用軟膏，與去炎松混合）
  • Mykacet（外用軟膏，與去炎松混合）
  • Myco-Triacet II（外用軟膏，與去炎松混合）
  • Flagystatin II（乳膏，與甲硝唑混合）
  • Timodine（乳膏，與氫羥腎上腺皮質素和聚二甲基矽氧烷混合）
  • Nistatina（口服錠劑，Antibiotice Iaşi公司出品）
  • Nidoflor（乳膏，與硫酸新黴素和去炎鬆縮酮混合）
  • Stamicin（口服錠劑，Antibiotice Iaşi公司出品 ）
  • Lystin
  • Animax（獸用外用軟膏或乳膏；與硫酸新黴素、硫鏈絲菌素和去炎松縮酮混合）
  • Nyata（外用粉劑）[34]

參見

[编辑]
  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Nystatin. American Society of Health-System Pharmacists. [2016-01-27]. （原始内容存档于2016-02-03）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Espinel-Ingroff AV. Medical Mycology in the United States a Historical Analysis (1894-1996). Dordrecht: Springer Netherlands. 2013: 62. ISBN 9789401703116. （原始内容存档于2016-02-02）. 
  3. ^ Gupte M, Kulkarni P, Ganguli BN. Antifungal antibiotics. Applied Microbiology and Biotechnology. January 2002, 58 (1): 46–57. PMID 11831475. S2CID 8015426. doi:10.1007/s002530100822. 
  4. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  5. ^ The Top 300 of 2023. ClinCalc. [2025-08-12]. （原始内容存档于2025-08-12）. 
  6. ^ Nystatin Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2023. ClinCalc. [2025-08-20]. 
  7. ^ 7.0 7.1 Hilal-Dandan R, Knollmann B, Brunton L. Brunton LL, Knollmann BC, Hilal-Dandan R , 编. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics Thirteenth. New York: McGraw Hill / Medical. 2017-12-05. ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC 994570810. 
  8. ^ Satoskar RS, Rege N, Bhandarkar SD. Pharmacology and Pharmacotherapeutics. Chennai: Elsevier. 2015. ISBN 978-8131243619. OCLC 978526697. 
  9. ^ Gøtzsche PC, Johansen HK. Nystatin prophylaxis and treatment in severely immunodepressed patients. The Cochrane Database of Systematic Reviews. September 2014, 2014 (9): CD002033. PMC 6457783 可免费查阅. PMID 25188770. doi:10.1002/14651858.CD002033.pub2. 
  10. ^ 10.0 10.1 Lyu X, Zhao C, Yan ZM, Hua H. Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Drug Design, Development and Therapy. 2016, 10: 1161–1171. PMC 4801147 可免费查阅. PMID 27042008. doi:10.2147/DDDT.S100795 可免费查阅. 
  11. ^ Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin DK, Calandra TF, Edwards JE, Filler SG, Fisher JF, Kullberg BJ, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Rex JH, Walsh TJ, Sobel JD. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. March 2009, 48 (5): 503–535. PMC 7294538 可免费查阅. PMID 19191635. doi:10.1086/596757 可免费查阅. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Hamill RJ. Liposomal Nystatin. Dismukes WE, Pappas PG, Sobel JD (编). Clinical Mycology. Oxford: Oxford University Press. 2003: 50–53. ISBN 978-0-19-514809-1. 
  13. ^ Nystatin (Oral route). Micromedex Detailed Drug Information. PubMed Health, U.S. National Library of Medicine. [2014-04-01]. （原始内容存档于2013-12-21）. 
  14. ^ FDA approved package insert (PDF). （原始内容存档 (PDF)于2014-04-21）. 
  15. ^ Rosenberger A, Tebbe B, Treudler R, Orfanos CE. [Acute generalized exanthematous pustulosis, induced by nystatin]. Der Hautarzt; Zeitschrift für Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete. June 1998, 49 (6): 492–495. PMID 9675578. S2CID 10935411. doi:10.1007/s001050050776 （德语）. 
  16. ^ 16.0 16.1 16.2 Groll AH, Piscitelli SC, Walsh TJ, August JT, Anders MW, Murad F, Coyle JT , 编, Clinical Pharmacology of Systemic Antifungal Agents: A Comprehensive Review of Agents in Clinical Use, Current Investigational Compounds, and Putative Targets for Antifungal Drug Development需要付费订阅, Advances in Pharmacology 44, Academic Press: 343–500, 1998-01-01 [9 December 2023], ISBN 9780120329458, PMID 9547888, doi:10.1016/S1054-3589(08)60129-5 
  17. ^ Rang HP, Dale MM, Flower RJ, Henderson G. Rang and Dale's pharmacology Eighth. [United Kingdom]: Churchill Livingstone. 2015-01-21. ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC 903083639. 
  18. ^ Hammond SM. Biological activity of polyene antibiotics. Progress in Medicinal Chemistry 14. 1977: 105–79. ISBN 9780720406450. PMID 345355. doi:10.1016/S0079-6468(08)70148-6.  |issue=被忽略 (帮助)
  19. ^ Helrich CS, Schmucker JA, Woodbury DJ. Evidence that nystatin channels form at the boundaries, not the interiors of lipid domains. Biophysical Journal. August 2006, 91 (3): 1116–1127. Bibcode:2006BpJ....91.1116H. PMC 1563755 可免费查阅. PMID 16679364. doi:10.1529/biophysj.105.076281. 
  20. ^ Welman E, Peters TJ. Properties of lysosomes in guinea pig heart: subcellular distribution and in vitro stability. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. June 1976, 8 (6): 443–463. Bibcode:1993BpJ....64...92B. PMC 1262305 可免费查阅. PMID 7679. doi:10.1016/S0006-3495(93)81343-2. 
  21. ^ Stark G. The effect of ionizing radiation on lipid membranes. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Biomembranes. July 1991, 1071 (2): 103–122. PMID 1854791. doi:10.1016/0304-4157(91)90020-w. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 22.3 Fjaervik E, Zotchev SB. Biosynthesis of the polyene macrolide antibiotic nystatin in Streptomyces noursei. Applied Microbiology and Biotechnology. June 2005, 67 (4): 436–443. PMID 15700127. S2CID 19291518. doi:10.1007/s00253-004-1802-4. 
  23. ^ Dewick PM. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach (3rd ed.). UK: John Wiley & Sons Ltd. 2009. ISBN 978-0-471-97478-9. 
  24. ^ Elsner Z, Leszczyńska-Bakal H, Pawlak E, Smazyński T. Gel with nystatin for treatment of lung mycosis. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. 1976, 28 (4): 349–352. PMID 981024. 
  25. ^ Espinel-Ingroff A. Medical mycology in the United States: a historical analysis (1894-1996). Springer. 2003: 62. 
  26. ^ Espinel-Ingroff A. Medical mycology in the United States: a historical analysis (1894-1996). Springer. 2003: 62. 
  27. ^ Kelly K. Medicine Becomes a Science: 1840-1999. Infobase. 2010: 71. ISBN 978-1-4381-2752-1. （原始内容存档于2017-03-23）. 
  28. ^ Sicherman B, Green CH. Notable American Women: The Modern Period : a Biographical Dictionary. Belknap Press of Harvard University Press. 1980: 327. ISBN 978-0-674-62733-8. （原始内容存档于2017-03-23）. 
  29. ^ Brommelle NS. The Restoration of Damaged Art Treasures in Florence and Venice. Journal of the Royal Society of Arts. 1970, 118 (5165): 260–269. ISSN 0035-9114. JSTOR 41370578. 
  30. ^ Akaike N, Harata N. Nystatin perforated patch recording and its applications to analyses of intracellular mechanisms. The Japanese Journal of Physiology. 1994, 44 (5): 433–473. PMID 7534361. doi:10.2170/jjphysiol.44.433 可免费查阅. 
  31. ^ Korn SJ, Marty A, Connor JA, Horn R, Conn PM , 编, [22] - Perforated Patch Recording需要付费订阅, Methods in Neurosciences, Electrophysiology and Microinjection 4 (Academic Press), 1991 -01-01, 4: 364–373 [2023-12-09], ISBN 9780121852573, doi:10.1016/B978-0-12-185257-3.50027-6 
  32. ^ Rognlien KT, Woodbury DJ, Tien HT, Ottova-Leitmannova A , 编, Chapter 16 - Reconstituting SNARE proteins into BLMs需要付费订阅, Membrane Science and Technology, Planar Lipid Bilayers (BLMs) and Their Applications 7 (Elsevier), 2003-01-01, 7: 479–488 [2023-12-09], ISBN 9780444509406, doi:10.1016/S0927-5193(03)80040-2 
  33. ^ Coutinho A, Prieto M. Cooperative partition model of nystatin interaction with phospholipid vesicles. Biophysical Journal. May 2003, 84 (5): 3061–3078. Bibcode:2003BpJ....84.3061C. PMC 1302868 可免费查阅. PMID 12719237. doi:10.1016/s0006-3495(03)70032-0. 
  34. ^ Nyata 100,000 Unit/Gram Topical Powder - Uses, Side Effects, and More. WebMD LLC. [2018-11-11]. 
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