分化群4
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| 分化群4 | |||||||||
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 structure of t-cell surface glycoprotein cd4, monoclinic crystal form | |||||||||
| 标识符 | |||||||||
| 符号 | CD4-extrcel | ||||||||
| 蛋白质家族数据库（Pfam） | PF09191 | ||||||||
| 蛋白质互联数据库（InterPro） | IPR015274 | ||||||||
| 蛋白质结构分类数据库2（SCOP2） | 1cid / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| 膜中蛋白质方向（OPM）超家族 | 230 | ||||||||
| 膜中蛋白质方向（OPM）蛋白质 | 2klu | ||||||||
| 保守域数据库（CDD） | cd07695 | ||||||||
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分化群4[6][7]（cluster of differentiation 4，CD4）又称表面抗原分化簇4[8]，在分子生物中，CD4是免疫细胞(例如:辅助T细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞)表面的糖蛋白分子。它在1970年代晚期被发现，在1984年以前被称为leu-3和T4。人类的CD4蛋白质是由CD4基因所制造。
CD4是辅助T细胞的表面标记（surface markers）之一，也是辅助T细胞行使其功能的重要受体。当抗原呈递细胞（主要是巨噬细胞、树突状细胞及B细胞本身）将外来病菌分解，把抗原与主要组织相容性复合体结合后，呈递给辅助T细胞（即与辅助T细胞表面的CD4受体结合），辅助T细胞再接着刺激B细胞产生抗体，此即体液性免疫反应的基本过程。
CD4+("+"表示阳性，细胞表面存在此蛋白)的辅助T细胞在人类免疫系统中为极重要的白细胞。它们通常被称为“CD4细胞”、“辅助T细胞”或“T4细胞”。它们被称为“辅助细胞”是因为其中一个主要功能是将讯号送到其他免疫细胞，包括可以杀死感染细胞的CD8胞杀细胞。如果没有CD4细胞(如HIV感染者、器官移植者)，人体将无法对抗大量的病原菌并暴露于危险中。
结构
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与许多细胞表面受体/标记物一样，CD4是免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily）的成员。
CD4受体有四个免疫球蛋白结构域(Domain)，从D1到D4，，暴露在细胞的细胞外表面，可以和其他细胞的细胞表面产生作用：
D1的免疫球蛋白可变(IgV)结构域采用免疫球蛋白样β夹层折叠，两个β片层中有七个β链，呈希腊键拓扑结构。[9]
CD4利用D1和第二类主要组织相容性复合体（MHC II类分子）的β2 domain产生作用。T细胞表面的CD4（而非CD8）受体只能辨识第二类主要组织相容性复合体呈现的抗原(而不是第一类主要组织相容性复合体)。
功能
[编辑]CD4是T细胞受体的共受体，CD4协助T细胞受体与抗原提呈细胞相互作用。T细胞受体和CD4分别结合到提呈抗原的第二类主要组织相容性复合体的不同区域上。CD4中在细胞外的D1 结构域与第二类主要组织相容性复合体的β2结构域结合。
疾病
[编辑]HIV感染
[编辑]HIV-1利用CD4进入宿主T细胞，并透过其病毒包膜蛋白gp120实现此目标。 [10] 与CD4的结合导致gp120构象改变，使HIV-1能够与宿主细胞上表现的辅助受体结合。这些辅助受体是趋化因子受体CCR5或CXCR4。在另一种病毒蛋白（gp41）发生结构改变后，HIV会将一个膜融合胜肽插入宿主细胞，使病毒外膜与细胞膜融合。
数据
[编辑]常用单克隆抗体或代号：T4，Leu3a 主要表达细胞：Tsub，Msub，Thysub T细胞 分子质量(kDa)和结构：gp55(IgSF) 功 能：与MCHn类分子结合，信号转导，HIV受体
参见
[编辑]参考文献
[编辑]- ^ 與CD4受体相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考.
- ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000010610 - Ensembl, May 2017
- ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023274 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ 分化群. 术语在线. 全国科学技术名词审定委员会. （简体中文）
- ^ 蒋卫民,潘孝彰,康来仪. CD4淋巴细胞计数在HIV感染中的地位和重要性[J]. 中国性病艾滋病防治,2001,7(6):380-382. DOI:10.3969/j.issn.1672-5662.2001.06.034.
- ^ 何明跃,王明蓉,高强,等.一种特异性结合CD4的全人源抗体及应用:CN200910051046.5[P].CN101885769A[2024-08-31].
- ^ Brady RL, Dodson EJ, Dodson GG, Lange G, Davis SJ, Williams AF, Barclay AN. Crystal structure of domains 3 and 4 of rat CD4: relation to the NH2-terminal domains. Science. May 1993, 260 (5110): 979–983. Bibcode:1993Sci...260..979B. PMID 8493535. doi:10.1126/science.8493535.
- ^ Kwong PD, Wyatt R, Robinson J, Sweet RW, Sodroski J, Hendrickson WA. Structure of an HIV gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody. Nature. June 1998, 393 (6686): 648–659. Bibcode:1998Natur.393..648K. PMC 5629912
. PMID 9641677. doi:10.1038/31405.
延伸阅读
[编辑]- Miceli MC, Parnes JR. Role of CD4 and CD8 in T cell activation and differentiation. Adv. Immunol. Advances in Immunology. 1993, 53: 59–122. ISBN 978-0-12-022453-1. PMID 8512039. doi:10.1016/S0065-2776(08)60498-8.
- Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM. Structure–function relationships in HIV-1 Nef. EMBO Rep. 2001, 2 (7): 580–5. PMC 1083955 . PMID 11463741. doi:10.1093/embo-reports/kve141.
- Greenway AL, Holloway G, McPhee DA; et al. HIV-1 Nef control of cell signalling molecules: multiple strategies to promote virus replication. J. Biosci. 2004, 28 (3): 323–35. PMID 12734410. doi:10.1007/BF02970151.
- Bénichou S, Benmerah A. [The HIV nef and the Kaposi-sarcoma-associated virus K3/K5 proteins: "parasites"of the endocytosis pathway]. Med Sci (Paris). 2003, 19 (1): 100–6. PMID 12836198. doi:10.1051/medsci/2003191100.
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