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抗微生物药效学

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抗微生物药效学Antimicrobial pharmacodynamics)是指抗生素浓度与其抑制寄生内寄生虫外寄生虫以及微生物生物体重要生命过程能力之间的关系。[1] 此一药效学分支探讨抗感染药物浓度与其药效之间的关系,特别是其抗微生物效果。[2]

浓度依赖性作用

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最小抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration)用于量测抗微生物药物的体外活性。这些指标可作为抗微生物效力之良好判断依据,但无法提供与时间依赖性抗微生物杀菌作用(即所谓的抗生素后效应)相关的资讯。[1]

抗生素后效应

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抗生素后效应(post-antibiotic effect, PAE)系指细菌在短时间(1 或 2 小时)暴露于抗生素后,即使在缺乏宿主防御机制的情况下,其生长仍持续受到抑制的现象。[3] 影响抗生素后效应持续时间的因素包括抗生素暴露时间、细菌种类、培养介质及抗生素类别。研究指出,在观察到多数蛋白质与核酸合成抑制剂(如胺基糖苷类氟喹诺酮四环霉素克林霉素、某些较新的巨环类酮内酰胺,以及利福平利福布汀)可对感受性细菌诱发长时间 PAE 后,推测 DNA 功能的改变可能为造成抗生素后效应的原因之一。[3][4] 理论上,抗生素能诱发 PAE 为一项极具吸引力的特性,因为即使抗生素浓度低于细菌的 MIC,仍可维持对细菌生长的抑制效果。因此,具 PAE 的抗生素可减少给药频率,并有助于提升病患对药物治疗的依从性。[3][5] 目前提出的机制包括:(1) 细胞结构在可逆性非致死性损伤后的缓慢恢复;(2) 药物在结合位点或周质空间内的持续存在;以及 (3) 细菌需重新合成新酵素后才能恢复生长。大多数抗微生物药物对感受性革兰氏阳性球菌在体外均具有显著 PAE(≥ 1.5 小时)。而对感受性革兰氏阴性杆菌具有显著 PAE 的抗微生物药物则仅限于碳青霉烯类与抑制蛋白质或 DNA 合成的药物。[6]

参考资料

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  1. ^ 1.0 1.1 C.H. Nightingale, T. Murakawa, P.G. Ambrose (2002) Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Clinical Practice Informa Health Care ISBN 0-8247-0561-0
  2. ^ Drusano GL. Antimicrobial pharmacodynamics: critical interactions of 'bug and drug'. Nat. Rev. Microbiol. 2004, 2 (4): 289–300. PMID 15031728. S2CID 23843703. doi:10.1038/nrmicro862. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Archived copy (PDF). [2008-11-13]. (原始内容 (PDF)存档于2015-07-13). 
  4. ^ Guan L, Blumenthal RM, Burnham JC. Analysis of macromolecular biosynthesis to define the quinolone-induced postantibiotic effect in Escherichia coli. Antimicrob. Agents Chemother. October 1992, 36 (10): 2118–24. PMC 245465可免费查阅. PMID 1280055. doi:10.1128/aac.36.10.2118. 
  5. ^ Zarrini G, Bahari-Delgosha Z, Mollazadeh-Moghaddam K, Shahverdi AR. Post-antibacterial effect of thymol. Pharmaceutical Biology. 2010, 48 (6): 633–636. PMID 20645735. S2CID 39240936. doi:10.3109/13880200903229098可免费查阅. 
  6. ^ Katzung basic and clinical pharmacology 13th edition 2015