致效劑－拮抗劑
在藥理學中，致效劑－拮抗劑（agonist–antagonist）或混合型致效劑／拮抗劑（mixed agonist/antagonist）是指一種在某些條件下表現為致效劑（agonist）（能完全活化其結合受體的物質），但在其他條件下則表現為拮抗劑（antagonist）（能與受體結合但不會活化，且可阻斷其他致效劑作用的物質）的藥物。
混合型致效劑／拮抗劑的類型包括：作為某些受體類型的致效劑、但對其他受體類型則為拮抗劑的受體配體[1]，或是在某些組織中為致效劑、但在其他組織中為拮抗劑的藥物（亦稱為選擇性受體調節劑）。
突觸受體
[编辑]對於突觸受體而言，致效劑是指藉由直接與受體結合，或藉由增加神經傳遞物質在突觸間隙中停留時間，以提升受體活化程度的化合物。拮抗劑則具有與致效劑相反的效果，其可藉由與受體結合並阻斷神經傳遞物質結合，或減少神經傳遞物質在突觸間隙中的停留時間，來降低突觸受體的活化程度。這些作用可透過多種機制達成。致效劑最常見的機制之一是再攝取抑制，即致效劑阻止神經傳遞物質重新進入突觸前軸突終端，從而使神經傳遞物質能在突觸間隙中停留更久，以作用於突觸受體。相對地，拮抗劑通常直接與突觸間隙中的受體結合，有效地阻止神經傳遞物質的結合。
在α-腎上腺素受體中，（R）-3-硝基聯苯胺是α2C 選擇性致效劑，同時也是對 α2A 與 α2B 亞型具有弱拮抗作用的拮抗劑。[2][3]
致效劑－拮抗劑類阿片
[编辑]最為人所知的致效劑－拮抗劑為阿片類藥物（opioids）。其代表例子包括：
- pentazocine：對κ（kappa）與σ（sigma）為致效劑，並對μ（mu）具有弱拮抗作用[4]
- butorphanol：為 κ-阿片受體之純致效劑，對 μ-阿片受體為部分致效劑，並對δ（delta）具有拮抗活性[5]
- nalbuphine：為 κ-致效劑／μ-拮抗劑止痛藥[6]
致效劑－拮抗劑類阿片藥物通常具有天花板效應，亦即當劑量超過某一臨界值後，其藥效不再增加。[7]因此，此類藥物的成癮潛力較低，但其止痛效力亦較弱，且更容易產生擬精神病性作用。[8]
能活化μ-阿片受體但同時阻斷δ 受體的致效劑－拮抗劑類阿片藥物，可產生止痛作用而不易發生耐受性。[9]
參見
[编辑]參考資料
[编辑]- ^ Hoskin PJ, Hanks GW. Opioid agonist-antagonist drugs in acute and chronic pain states. Drugs. March 1991, 41 (3): 326–44. PMID 1711441. S2CID 27694903. doi:10.2165/00003495-199141030-00002.
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