抗微生物藥效學
抗微生物藥效學(Antimicrobial pharmacodynamics)是指抗生素濃度與其抑制寄生之內寄生蟲或外寄生蟲以及微生物生物體重要生命過程能力之間的關係。[1] 此一藥效學分支探討抗感染藥物濃度與其藥效之間的關係,特別是其抗微生物效果。[2]
濃度依賴性作用
[编辑]最小抑菌濃度(MIC)與最小殺菌濃度(minimum bactericidal concentration)用於量測抗微生物藥物的體外活性。這些指標可作為抗微生物效力之良好判斷依據,但無法提供與時間依賴性抗微生物殺菌作用(即所謂的抗生素後效應)相關的資訊。[1]
抗生素後效應
[编辑]抗生素後效應(post-antibiotic effect, PAE)係指細菌在短時間(1 或 2 小時)暴露於抗生素後,即使在缺乏宿主防禦機制的情況下,其生長仍持續受到抑制的現象。[3] 影響抗生素後效應持續時間的因素包括抗生素暴露時間、細菌種類、培養介質及抗生素類別。研究指出,在觀察到多數蛋白質與核酸合成抑制劑(如胺基糖苷類、氟喹諾酮、四環黴素、克林黴素、某些較新的巨環類/酮內醯胺,以及利福平與利福布汀)可對感受性細菌誘發長時間 PAE 後,推測 DNA 功能的改變可能為造成抗生素後效應的原因之一。[3][4] 理論上,抗生素能誘發 PAE 為一項極具吸引力的特性,因為即使抗生素濃度低於細菌的 MIC,仍可維持對細菌生長的抑制效果。因此,具 PAE 的抗生素可減少給藥頻率,並有助於提升病患對藥物治療的依從性。[3][5] 目前提出的機制包括:(1) 細胞結構在可逆性非致死性損傷後的緩慢恢復;(2) 藥物在結合位點或周質空間內的持續存在;以及 (3) 細菌需重新合成新酵素後才能恢復生長。大多數抗微生物藥物對感受性革蘭氏陽性球菌在體外均具有顯著 PAE(≥ 1.5 小時)。而對感受性革蘭氏陰性桿菌具有顯著 PAE 的抗微生物藥物則僅限於碳青黴烯類與抑制蛋白質或 DNA 合成的藥物。[6]
參考資料
[编辑]- ^ 1.0 1.1 C.H. Nightingale, T. Murakawa, P.G. Ambrose (2002) Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Clinical Practice Informa Health Care ISBN 0-8247-0561-0
- ^ Drusano GL. Antimicrobial pharmacodynamics: critical interactions of 'bug and drug'. Nat. Rev. Microbiol. 2004, 2 (4): 289–300. PMID 15031728. S2CID 23843703. doi:10.1038/nrmicro862.
- ^ 3.0 3.1 3.2 Archived copy (PDF). [2008-11-13]. (原始内容 (PDF)存档于2015-07-13).
- ^ Guan L, Blumenthal RM, Burnham JC. Analysis of macromolecular biosynthesis to define the quinolone-induced postantibiotic effect in Escherichia coli. Antimicrob. Agents Chemother. October 1992, 36 (10): 2118–24. PMC 245465
. PMID 1280055. doi:10.1128/aac.36.10.2118.
- ^ Zarrini G, Bahari-Delgosha Z, Mollazadeh-Moghaddam K, Shahverdi AR. Post-antibacterial effect of thymol. Pharmaceutical Biology. 2010, 48 (6): 633–636. PMID 20645735. S2CID 39240936. doi:10.3109/13880200903229098
.
- ^ Katzung basic and clinical pharmacology 13th edition 2015