致效剂－拮抗剂
在药理学中，致效剂－拮抗剂（agonist–antagonist）或混合型致效剂／拮抗剂（mixed agonist/antagonist）是指一种在某些条件下表现为致效剂（agonist）（能完全活化其结合受体的物质），但在其他条件下则表现为拮抗剂（antagonist）（能与受体结合但不会活化，且可阻断其他致效剂作用的物质）的药物。
混合型致效剂／拮抗剂的类型包括：作为某些受体类型的致效剂、但对其他受体类型则为拮抗剂的受体配体[1]，或是在某些组织中为致效剂、但在其他组织中为拮抗剂的药物（亦称为选择性受体调节剂）。
突触受体
[编辑]对于突触受体而言，致效剂是指借由直接与受体结合，或借由增加神经传递物质在突触间隙中停留时间，以提升受体活化程度的化合物。拮抗剂则具有与致效剂相反的效果，其可借由与受体结合并阻断神经传递物质结合，或减少神经传递物质在突触间隙中的停留时间，来降低突触受体的活化程度。这些作用可透过多种机制达成。致效剂最常见的机制之一是再摄取抑制，即致效剂阻止神经传递物质重新进入突触前轴突终端，从而使神经传递物质能在突触间隙中停留更久，以作用于突触受体。相对地，拮抗剂通常直接与突触间隙中的受体结合，有效地阻止神经传递物质的结合。
在α-肾上腺素受体中，（R）-3-硝基联苯胺是α2C 选择性致效剂，同时也是对 α2A 与 α2B 亚型具有弱拮抗作用的拮抗剂。[2][3]
致效剂－拮抗剂类阿片
[编辑]最为人所知的致效剂－拮抗剂为阿片类药物（opioids）。其代表例子包括：
- pentazocine：对κ（kappa）与σ（sigma）为致效剂，并对μ（mu）具有弱拮抗作用[4]
- butorphanol：为 κ-阿片受体之纯致效剂，对 μ-阿片受体为部分致效剂，并对δ（delta）具有拮抗活性[5]
- nalbuphine：为 κ-致效剂／μ-拮抗剂止痛药[6]
致效剂－拮抗剂类阿片药物通常具有天花板效应，亦即当剂量超过某一临界值后，其药效不再增加。[7]因此，此类药物的成瘾潜力较低，但其止痛效力亦较弱，且更容易产生拟精神病性作用。[8]
能活化μ-阿片受体但同时阻断δ 受体的致效剂－拮抗剂类阿片药物，可产生止痛作用而不易发生耐受性。[9]
参见
[编辑]参考资料
[编辑]- ^ Hoskin PJ, Hanks GW. Opioid agonist-antagonist drugs in acute and chronic pain states. Drugs. March 1991, 41 (3): 326–44. PMID 1711441. S2CID 27694903. doi:10.2165/00003495-199141030-00002.
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